久赢国际

<form id="xzsw"></form>

<address id="xzsw"><listing id="xzsw"><meter id="xzsw"></meter></listing></address>

        <em id="xzsw"></em>

        <form id="xzsw"></form>

          
          

                  <kbd id='xzsw'></kbd><address id='xzsw'><style id='xzsw'></style></address><button id='xzsw'></button>

                      聯系我們網站地圖郵箱登陸 English version中國科學院內網入口所內協同辦公網入口
                       
                       
                        新聞動態
                        · 圖片新聞
                       
                        · 綜合新聞
                       
                        · 學術活動
                       
                        · 科技動態
                       
                        所長信箱 紀檢信箱
                        您現在的位置:首頁 > 新聞動態 > 科技動態
                       
                      上海有機所在芳烴的三氟甲基化研究中取得新進展
                      2020-08-06 中科院天然产物有机合成化学重点实验室 | 【】【打印】【關閉

                        中國科學院上海有机化学研究所天然产物有机合成化学重点实验室金健课题组近期在芳烃的三氟甲基化研究中取得新进展(圖1)。光氧化還原催化與芳基亞砜的結合,爲三氟甲基自由基以及類似自由基的産生提供了新的途徑(Cell Reports Physical Science 2020, DOI: 10.1016/j.xcrp.2020.100141)。 

                        氟是電負性最大的元素,且原子半徑小,在藥物分子中引入氟原子或含氟基團可以提高藥物分子的膜透性、代謝穩定性和生物利用度等。三氟甲基是藥物分子中常見的含氟基團之一,在2018年藥物銷售榜前200中就有15個藥物帶有三氟甲基,且絕大多數處在芳烴結構上。因此,芳烴的三氟甲基化研究近年來得到了研究者的廣泛關注。其中,芳烴碳氫鍵的直接三氟甲基化符合分子結構後期修飾的策略而深受新藥研發領域的歡迎。除了過渡金屬催化的碳氫活化/三氟甲基化策略,三氟甲基自由基對芳烴的親電加成是另一行之有效的途徑。現已證明多種三氟甲基試劑可以作爲三氟甲基自由基的前體,但是具有價格昂貴、操作不便或者需要多步合成等方面的局限性。 

                        從原子經濟、試劑成本、易操作性等角度來看,三氟乙酸是三氟甲基的理想來源。但是由于其極高的氧化電勢,往往需要在強氧化劑、高溫加熱或紫外線照射等劇烈條件下才能轉化爲三氟乙酸自由基、隨後釋放二氧化碳生成三氟甲基自由基(圖2A)。如何在溫和的條件下直接實現三氟乙酸到三氟甲基自由基的轉化,非常具有挑戰性。金健團隊經過研究發現,三氟乙酸在可見光氧化還原催化條件下,能夠被芳基亞砜活化,順利轉化爲三氟甲基自由基,從而對芳烴碳氫鍵直接進行三氟甲基化(圖2B)。並且當采用相應的氟代羧酸,該反應可以進一步拓展到一氯二氟甲基化和全氟烷基化。這一簡便的方法有望應用于天然産物和藥物分子的後期修飾,助力生物活性分子的開發。 

                        该研究得到国家自然科学基金委、中國科學院、上海市科委、上海有机所和中科院天然产物有机合成化学重点实验室的大力资助。 

                      1芳烴的三氟甲基化、一氯二氟甲基化及全氟烷基化 

                      2三氟甲基化反應的設計思路 

                       
                      版权所有:中國科學院上海有机化学研究所 Copyright ? 2002-2009
                      地址:上海市零陵路345号 沪ICP备05005485号